Новый форум неизлечимо больных и выздоравливающих

Гемотрансмиссивный вирус гепатита ТТ

Несмотря на совершенствование инфекционной безопасности гемокомпонентной терапии, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных агентов с компонентами и препаратами крови . В отношении каждого вновь открываемого инфекционного агента необходимо как можно быстрее выяснить возможность передачи при гемотрансфузии, степень патогенности, возможность персистенции, распространенность, диагностические исследования, пригодные для скрининга .
Развитие методов молекулярной биологии, таких как иммуноскрининг библиотек нуклеиновых кислот, репрезентативная дифференциальная амплификация и др., привели к упрощению идентификации новых (еmerging) вирусов.
За последние несколько лет перечень вирусов, которые находятся в крови и, возможно, значимы для трансфузионной медицины, пополнился вирусом герпеса человека VIII типа, вирусом гепатита G, ретровирусом, ассоциированным с рассеянным склерозом. Точка на этом, по-видимому, далеко не поставлена.
Еще один новый вирус был обнаружен в 1997 г. в сыворотке пациента с инициалами Т. Т., страдавшего гепатитом неизвестной этиологии. Инициалы пациента определили название - вирус ТТ (ВТТ).
Установлено, что безоболочечный ВТТ содержит однонитевую спиральную круговую ДНК (около 3800 нуклеотидов) и, по-видимому, является членом нового семейства вирусов гепатита - Сircinoviridae. Так как и в дальнейшем вирус был обнаружен у больных острыми и хроническими заболеваниями печени и ассоциировался с высоким уровнем АЛТ, была определена возможность его связи с гепатитом, а также передача вируса гемотрансмиссивным путем.
Данные о распространенности ВТТ довольно разнообразны. Среди 1000 доноров Великобритании ВТТ обнаружен у 1,9%, преимущественно в старшей возрастной группе (средний возраст 53 года) с тенденцией к учащению с возрастом. Аналогичные данные получены в США, где ВТТ встречается у 1 % доноров и 4% пациентов, получавших трансфузии.
В Германии при обследовании доноров также выявлен 1% ВТТ-позитивных доноров. В Италии 22% доноров имеют последовательности ВТТ в сыворотке крови, а в Бразилии - 62% . По данным японских авторов 12% доноров являются носителями ВТТ. ВТТ широко распространен среди жителей Южной Америки, Центральной Африки, Папуа, Новой Гвинеи. Интересно, что у 43% ВТТ-позитивных новорожденных матери были ВТТ-негативны.
ТТ-виремия характерна для 37% больных с талассемией в странах Средиземноморья и 19% больных с талассемией в Таиланде. У больных гемофилией, получающих в качестве заместительной терапии VIII фактор, ВТТ выявляется в 44,4% , что согласуется с данными, полученными при обследовании концентратов факторов свертывания VIII и IX, когда обнаружили высокий процент контаминации вирусом .

Проведены обширные исследования по выявлению ВТТ у пациентов с заболеваниями печени, особенно неизвестной этиологии. ТТ-виремия обнаружена при фульминантной форме гепатита, хроническом активном гепатите и циррозе неизвестной этиологии. У 15% больных криптогенным циррозом печени, 27% больных идиопатической фульминантной печеночной недостаточностью, у 19% пациентов, ожидающих ортотопической трансплантации печени, также находят ВТТ . Разноречивы данные о связи ВТТ с гепатоцеллюлярной карциномой. Т. Уаmаmоto и соавт. выявили ВТТ у 20 неинфицированных вирусами гепатита В и С пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, однако отсутствие интеграции ДНК вируса и ДНК гепатоцита авторы считают доказательством неканцерогенности ВТТ. По данным S. М.Dеsаi и соавт., среди больных гепатитом ВТТ выявлен у 2%. Однако по мнению Т. Nакаnо и соавт., ВТТ - не главная причина криптогенного гепатита, так как превалирования ВТТ-инфекции в группе риска не выявлено.
При обследовании категорий населения, относящихся к группам риска (наркоманы, проститутки, гомосексуалисты), не выявлено преобладания инфицированности (4,5-13%) по сравнению с популяционной. Хотя в эксперименте (шимпанзе) при внутривенном введении ВТТ развивается виремия, полагают, что распространение вируса половым путем и при внутривенном введении наркотиков не является преобладающим.
ДНК ВТТ выявляют с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Разработан метод определения антител к ВТТ (анти-ВТТ) в реакции иммунопреципитации.
Анти-ВТТ обнаружены у 1 (17%) из 6 здоровых доноров с ДНК ВТТ в крови и у 11 (29%) из 38 без ВТТ-вирусемии. У 2 пациентов с посттрансфузионным ни А ни G гепатитом анти-ВТТ появились в сыворотке крови после исчезновения из нее вируса. Помимо циркулирующей в плазме крови, ДНК ВТТ выявлена также и в лейкоцитах. Т. Каndа и соавт. обнаружили, что 60% лиц, перенесших трансплантацию костного мозга, инфицированы ВТТ, тогда как среди доноров костного мозга ВТТ-позитивны лишь 10%. Полагают, что ВТТ реплицируется в основном в гемопоэтических клетках и не является причиной повреждения гепатоцитов. Даже при высоком уровне трансаминаз крови не всегда удается обнаружить повреждения ткани печени при моно-ВТТ-инфекции.
Выделено 6 генотипов (G1 -6) ВТТ, при этом не определено каких-либо географических различий между генотипами вируса. Наиболее распространены генотипы G1-3 . Генотип 1а и 2а чаще встречается при заболеваниях печени. О наличии персистирующей инфекции можно узнать, производя тестирование через 5-6 мес. после трансфузии крови, ее компонентов и препаратов. В то же время развитие фульминантного поражения печени возможно уже через месяц после предполагаемого инфицирования. Необходимы дальнейшие исследования и данные, на основании которых можно более детально прояснить этиопатогенетическую роль ВТТ .
Первоначально вирус был определен как гемотрансмиссивный. Однако выявление широкого бессимптомного носительства у здоровых людей, никогда не получавших трансфузий крови, и у детей поставило под сомнение исключительность парентерального пути передачи инфекции. Установлено, что вирус экскретируется желчью, выделяется из желудочно-кишечного тракта и передается фекально-оральным путем. С другой стороны, относительно низкая встречаемость ВТТ-инфекции в группах риска свидетельствует, что половой и инъекционный пути передачи не являются основными .

Так как ВТТ относится к безоболочечным вирусам, возникает проблема его элиминации из препаратов крови. При скрининговом контроле препаратов факторов VIII и IX ДНК ВТТ обнаружена в 56% исследуемых образцов. За рубежом внедрены в практику и интенсивно развиваются технологии инактивации вирусов в плазме и продуктах ее переработки: метод растворитель/детергент (Sо1vеnt/Dеtergent,SD) и фотохимическая модификация с метиленовым синим(methylene blue, MB).Метод SD лицензирован для обработки концентратов факторов свертывания в США в 1985 г. Суть его заключается в инкубации пулов плазмы с органическим растворителем три(n-бутил)фосфат (ТNВР) и детергентом тритон X-100. При SD -обработке разрывается оболочка вирусов, содержащая липиды, и инфекционность вирусов (ВИЧ, вирусы гепатита В и С и др.) утрачивается. Безопасность таких продуктов обеспечивается, с одной стороны, за счет элиминации покрытых оболочкой вирусов, а с другой - за счет сохранения в пуле нейтрализующих антител к вирусу гепатита А и парвовирусу В 19 - двум безоболочечным гемотрансмиссивным вирусам. Однако в отношении безоболочечного ВТТ это положение еще предстоит уточнить. Также интересно оценить действие на ВТТ метода фотохимической модификации с МВ, который нацелен на другую мишень - ядро вируса. За счет положительного заряда молекула красителя связывается с нуклеиновыми кислотами, особенно в местах гуаниновых оснований, а также с белками вирусного ядра. Синглетный кислород, образующийся при облучении, и является действующим фактором процесса фотоокислительной (натриевые лампы с максимумом эмиссии 590 нм) инактивации вирусов. В связи с этим метод МВ-облучения эффективен в отношении всех вирусов независимо от наличия оболочки. С его использованием обрабатываются единичные дозы плазмы. В качестве контроля отслеживают эффективность инактивации вируса везикулярного стоматита.
По предварительным данным, разрушение ВТТ происходит при пастеризации в течение 10 ч при 60°С, и ВТТ обнаруживается лишь у 0,5% больных гемофилией, получающих только термически обработанные концентраты факторов свертывания. Предстоит уточнить, насколько эффективны методы обеззараживания гемокомпонентов в отношении ВТТ.
Нестандартность ПЦР-диагностики (использование различных праймеров разными учеными) позволяет усомниться в истинности ряда публикуемых данных о распространенности ВТТ. Более того, S. М.Dеsаi и соавт., применив для обследования одного контингента 2 праймера, использованные в предшествующих исследованиях Т. Nishizava и Р. Simmоnds, установили, что большинство образцов реагирует только с одним из праймеров.
Таким образом, в будущих исследованиях предстоит уточнить закономерности эпидемиологии ВТТ, сведения о его патогенности, способах диагностики и скрининга этой инфекции. Для трансфузионной медицины значимы особенности ВТТ - множественность путей передачи и отсутствие оболочки. Однако имеющейся информации недостаточно для радикального изменения порядка заготовки и переливания крови.